晚期NSCLC的药物治疗 (1)一线药物治疗: 含铂两药方案是标准的一线化疗方案,在化疗基础上可以联合血管内皮抑素;对于晚期无驱动基因、非鳞NSCLC患者,还可在化疗基础上联合贝伐珠单抗;肺癌驱动基因阳性的患者,如EGFR基因突变(包括19外显子缺失、21外显子L858R和L861Q、18外显子G719X、以及20外显子S768I)阳性的患者,可选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗,包括吉非替尼、厄罗替尼、埃克替尼或阿法替尼治疗,一线给予吉非替尼治疗时还可考虑联合培美曲塞和卡铂。ALK或ROS1融合基因阳性的非小细胞肺癌患者,可选择克唑替尼治疗。目前可选用的治疗药物详见表1、表2。 | | | | NP方案 长春瑞滨 顺铂 |
长春瑞滨25 mg/m2 顺铂75 mg/m2 |
第1、8天 第1天 | 21天为1个周期,4~6个周期 | TP方案 紫杉醇 顺铂或卡铂 顺铂 卡铂 |
紫杉醇135~175 mg/m2
顺铂75 mg/m2 卡铂AUC=5~6 |
第1天
第1天 第1天 | 21天为1个周期,4~6个周期 | GP方案 吉西他滨 顺铂或卡铂 顺铂 卡铂 |
1000~1250 mg/m2
75 mg/m2 AUC=5~6 | 第1、8天
第1天 第1天 | 21天为1个周期,4~6个周期 | DP方案 多西他赛 顺铂或卡铂 顺铂 卡铂 奈达铂(仅限鳞) |
75 mg/m2
75 mg/m2 AUC=5~6 100 mg/m2 |
第1天
第1天 第1天 第1天 |
21天为1个周期,4~6个周期 | PP方案 培美曲塞(非鳞癌) 顺铂或卡铂 顺铂 卡铂 |
500 mg/m2
| |
21天为1个周期,4~6个周期
|
表2 非小细胞肺癌常用的抗血管新生药物和靶向治疗药物 | | | 抗血管生成药物 | | | 血管内皮抑素 | 7.5mg/m2 | 第1~14天,21天为1个周期 | 贝伐珠单抗 | 7.5~15mg/kg | 第1天,21天为1个周期 | 靶向治疗药物 | |
| 吉非替尼 | 250mg | 1次/天 | 厄洛替尼 | 150mg | 1次/天 | 埃克替尼 | 125mg | 3次/天 | 阿法替尼 | 40mg | 1次/天 | | | |
对一线治疗达到疾病控制(完全缓解、部分缓解和稳定)的患者,可选择维持治疗。目前同药维持治疗有循证医学证据支持的药物有培美曲塞(非鳞癌)、贝伐珠单抗(非鳞癌)和吉西他滨;有循证医学证据支持的换药维持治疗的药物有培美曲塞(非鳞癌),对于EGFR基因敏感突变患者可以选择EGFR-TKI进行维持治疗。 (2)二线药物治疗: 二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇、培美曲塞、Nivolumab、EGFR-TKI和克唑替尼。肺癌驱动基因突变阳性的患者,如果一线和维持治疗时没有应用相应的分子靶向药物,二线治疗时应优先应用分子靶向药物;一线 EGFR-TKIs 治疗后耐药并且 EGFR T790M 突变阳性的患者,二线治疗时应优先使用奥希替尼。对于ALK阳性,一线接受克唑替尼治疗后出现耐药的患者,二线治疗时可序贯使用塞瑞替尼。对于一线接受EGFR-TKI或者克唑替尼治疗出现耐药,二线接受化疗治疗的患者,可根据患者的ECOG PS评分选择含铂双药或者单药治疗方案。 对于驱动基因阴性的患者,应优先考虑化疗,对于无驱动基因且组织学类型为鳞状细胞癌的患者,可选择使用阿法替尼(表3)。 对于含铂两药联合化疗/靶向治疗失败后的NSCLC患者可选择PD-1抑制剂Nivolumab。 (3)三线药物治疗: 可选择参加临床试验,三线治疗也可选择VEGFR-TKI单药口服。目前VEGFR-TKI三线治疗有循证医学证据支持的药物有安罗替尼。 表3 非小细胞肺癌常用的二线治疗方案 | | | | 多西他赛 | 75mg/m2 | 第1天 | 21天为1个周期 | 培美曲塞(非鳞癌) | 500mg/m2 | 第1天 | 21天为1个周期 | 阿法替尼(鳞癌) | 40mg | 1次/天 | 1次/天 | | | | |
|