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抗感染药物与糖尿病治疗药物相互作用

发布者: whc2010 | 发布时间: 2020-12-18 08:54| 查看数: 3080| 评论数: 0|帖子模式


1.降糖药物与抗菌药物相互作用:
由于糖尿病患者平时常规使用降糖药物,有些降糖药物与抗菌药物存在相互作用,从而对患者的血糖造成影响,在抗感染治疗中需要引起注意。
(1)二甲双胍:二甲双胍在体内无需肝脏CYP450酶代谢,直接以原型经肾脏排泄,目前尚无与抗菌药物合用出现相互作用的报道。
(2)α-糖苷酶抑制剂:伏格列波糖在胃肠道内几乎不吸收入血,主要以原型经肠道排泄,无药物相互作用的报道。阿卡波糖原型药物在肠道内极少被吸收,口服生物利用度为1%~2%,其在肠道内的代谢产物35%吸收入血,但血药浓度不受抗菌药物影响。
(3)磺脲类:磺脲类药物在体内主要经CYP2C9代谢,合并使用CYP2C9抑制剂氟康唑、伏立康唑、咪康唑、环丙沙星和氯霉素可能减慢其代谢,增加低血糖风险,合用时需加强血糖监测;中成药消渴丸中含有格列本脲,合并以上抗菌药物时应注意。克拉霉素抑制P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)而提高格列本脲的药时曲线下面积(area under the curve,AUC),两药合用可使格列本脲的血药峰浓度升高1.25倍,AUC增加1.35倍,临床使用时应加强血糖监测。
(4)格列奈类:瑞格列奈经CYP2C8和CYP3A4代谢,那格列奈主要经CYP2C9和CYP3A4代谢,米格列奈直接经Ⅱ相代谢酶UGT代谢,极少量经CYP2C9代谢。瑞格列奈与CYP3A4/5强抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等)合用时可能导致血药浓度升高,增加低血糖风险。
(5)二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制剂:沙格列汀主要通过CYP3A4/5代谢,与CYP3A4/5强抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等)合用时,能显著升高沙格列汀的血浆药物浓度,合用时沙格列汀的日剂量不超过2.5 mg。西格列汀少量经CYP3A4和CYP2C8代谢,有临床意义的相互作用比较少。阿格列汀、利格列汀和维格列汀在人体内基本不经CYP450酶代谢,不存在药物代谢酶相关的相互作用。
(6)噻唑烷二酮类:罗格列酮、吡格列酮主要经CYP2C8代谢,与抗菌药物合用相互作用少见。(7)钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT-2)抑制剂:达格列净主要经UGT1A9代谢为无活性的达格列净3-O-葡糖苷酸,仅有极少量经CYP450酶代谢。恩格列净在体内经UGT2B7、UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9代谢为无活性的葡糖苷酸,不抑制、诱导CYP450酶,不抑制UGT1A1,药物相互作用少见。卡格列净仅有7%经CYP3A4代谢,不诱导、抑制CYP450酶。
2.氟喹诺酮类抗菌药物对血糖的影响:
多种抗菌药物均可导致血糖紊乱,如氟喹诺酮类和大环内酯类等。其中氟喹诺酮类药物与血糖异常升高或降低有关,其引起血糖紊乱的机制尚不明确,可能通过副交感神经使胰岛细胞中的三磷酸腺苷敏感的钾离子通道受阻,导致胰岛素分泌紊乱而出现胰岛素异常的升高和降低等有关。使用加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星和阿奇霉素的患者低血糖的每千例发生率分别为0.35、0.19、0.10和0.07,而高血糖的每千例发生率分别为0.45、0.18、0.12和0.10。在糖尿病患者中,加替沙星、左氧氟沙星和环丙沙星较之阿奇霉素引起低血糖的相对危险度(odds ratio,OR)依次为4.3、2.1和1.1,引起高血糖的OR依次为4.5、1.8和1.0。加替沙星和左氧氟沙星引起严重血糖异常风险显著高于阿奇霉素,而环丙沙星和阿奇霉素相比,差异不大。
氟喹诺酮类药物引起的血糖异常与年龄呈正相关,60岁以上糖尿病患者发生血糖异常的几率较高,可能与老年人生理机能减退,致垂体前叶、肾上腺皮质功能下降,当发生血糖异常时正常反调节功能减低,不能及时分泌调节血糖的激素有关,治疗过程中要严密监测血糖,最大限度地降低可能出现血糖异常的风险,确保用药安全。

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